影片讲述已是生物研究员的安娜，为寻找十年前在科学考察神秘丛林任务中失踪的爷爷，找来爷爷的弟子谢博士与曾经爷爷同事的儿子李宇航组建团队，再次踏上那片神秘丛林，找寻线索。在原始森林中，探险队先后与史前猪鳄

位于沙漠的神秘实验室内，用于基因研究的实验体蜘蛛出现突变，变成巨大的蜘蛛怪兽，实验室沦为巨蛛巢穴。数天后，一支特战小队由队长高强带领着，护送权植集团科学家陈博士，前往实验室营救被困人员，并试图取回相关

居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格GregGrunberg饰）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口

根据真实生物拍摄而成。叙述这种俗称“骆驼蜘蛛”的巨蛛，多年来折磨驻扎在中东的美军。如今他们大举入侵美国西南方的沙漠，只要被叮上一口就会瘫痪。究竟是否有天敌可以制服这群邪恶蜘蛛吗？